El Agente del FBI Will Graham (Edward Norton), prematuramente retirado, se incorpora al servicio activo para atrapar a un asesino múltiple conocido como "El Dragón Rojo", un despiadado carnicero que ataca a familias dormidas en las noches de luna llena. Tras estudiar la escena del crimen en Atlanta y en Birmingham, Graham llega a la conclusión de que para poder cazar a ese asesino debe consultar con alguien que tenga una mente tan brillante y demente como la suya. Y eso significa volver a enfrentarse a su viejo enemigo, el Dr. Hannibal Lecter (Anthony Hopkins).
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